Đoạn từ thành phố Lạng Sơn - Cao Bằng gọi là Quốc lộ 4A (đường số 4A), dài 97 km (đo bằng Google Maps) và điểm đầu tại thị trấn Đồng Đăng (huyện Cao Lộc), và chạy qua các thị trấn Na Sầm (huyện Văn Lãng), thị trấn Thất Khê, huyện Tràng Định và thị trấn Đông Khê (huyện Thạch An, tỉnh Cao Bằng) và điểm cuối tại thị trấn Hòa Thuận (huyện Quảng Hòa, tỉnh Cao Bằng). Con đường số 4A gắn liền với chiến dịch Biên giới năm 1950 trong Kháng chiến chống Pháp với những địa danh nổi tiếng như chiến thắng Lũng Phầy, đèo Bông Lau, Đông Khê,...